根据一项新的小鼠研究，常见的抗抑郁药舍曲林（Zoloft）可能是一种有效的埃博拉治疗方法。研究人员还发现，血压药物维斯科（Vascor）也显示出对该疾病的疗效。由于这些药物已经获得FDA批准用于其他用途，因此它们可能比新型埃博拉药物更快地投入使用。
药物捷径
在正常情况下，开发一种新药并获得FDA批准可能需要十年到十五年，并耗资超过十亿美元。因此，测试现有药物的新用途具有吸引力。像舍曲林（Zoloft）和维斯科（Vascor）这样已经证明对人体安全的药物，可以跳过体外研究、动物试验和临床试验的第一阶段，直接进入最终阶段的临床试验。首席作者Lisa Johansen及其同事从大约2600种化合物的库中筛选，并在实验室中针对寨卡埃博拉病毒进行了测试。一百多种化合物显示出对病毒的活性；其中80种已经获得了FDA的其他用途批准。最终，基于细胞研究，研究人员选择了四种药物在小鼠身上进行试验。他们用埃博拉病毒感染小鼠，并在接触后一小时开始用药物治疗。两种药物效果特别好：舍曲林（Zoloft）和维斯科（Vascor）。感染30天后，接受舍曲林（化学名称为 sertraline）治疗的小鼠中有70%存活，而接受维斯科（bepridil）治疗的所有小鼠均存活。本周，《科学转化医学》杂志报道称，所有对照组小鼠在第九天均已死亡。
阻断感染
舍曲林是一种选择性血清素再摄取抑制剂类抗抑郁药。它通过阻止大脑中一种名为血清素的化学物质的再摄取来起作用。维斯科通过阻止钙离子进入内衬血管壁的细胞来治疗高血压。这可以使血管放松或扩张。但当这些药物遇到埃博拉病毒时，还会发生其他情况。这两种药物似乎都能阻止病毒完全进入宿主细胞，尽管研究人员尚不确定它们具体是如何干扰这一过程的。像埃博拉这样的病毒利用细胞摄取营养和排出废物相同的途径进入宿主细胞。首先，病毒上的蛋白质与细胞表面的受体结合。作为回应，细胞膜围绕病毒折叠，将其包裹在一个称为内涵体的囊泡中。然后，内涵体打开，让病毒进入细胞。与此同时，病毒有自己的保护性包膜。该包膜与内涵体融合，然后打开，将病毒致命的RNA载荷释放到细胞中，在那里它接管细胞的功能并产生更多的病毒颗粒。根据Johansen及其合著者所说，这就是舍曲林和维斯科发挥作用的地方。研究人员认为，这些药物阻止病毒包膜与内涵体融合，这意味着病毒无法将其RNA释放到细胞中。
即将进行试验？
合著者Gene Olinger表示，Johansen及其同事尚未向FDA申请进行临床试验的许可。他告诉《Discover》杂志，该团队目前正致力于临床前评估，并且还在研究如何组合这些化合物以创造出更具抗埃博拉活性的物质。“像埃博拉这样急性的疾病需要强大的活性，我们希望通过组合实现更好的结果，”Olinger说。为埃博拉这种罕见但爆发严重的疾病设计临床试验可能很困难。药物只能在爆发期间进行测试，但在爆发期间，很难决定如何分配实验性治疗或获得因病情严重而无法有效沟通的患者的同意。医生在西非疫情期间一直在努力解决这些问题，随着疫情似乎正在消退，他们可能会寻求其他途径。“我们都希望疫情很快结束，因此我们将依靠动物模型（啮齿类和非人灵长类模型）来获得有效性和安全性数据，以便作为人类干预的考量，”Olinger说。当然，目标是在下一次爆发发生时，准备好有效的治疗方法。
图片来自 Flickr 用户 milo tobin
