2003年，乳腺癌发病率迅速下降，2007年的几项研究将激素替代疗法（HRT）使用量的减少列为可能的原因。激素使用量的下降可以追溯到2002年7月，当时“女性健康倡议”（Women’s Health Initiative）——一项追踪超过16万名女性健康的15年研究——突然终止了对雌激素-孕激素替代疗法的长期研究，因为服用这些药物的女性面临着更高的侵袭性乳腺癌和心脏病风险。
结果，2003年医生开出的HRT处方减少了2000万张。随后，当研究人员测量2001年至2004年间的乳腺癌发病率时，他们发现发病率下降了近9%，这是根据4月份发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇报告得出的。休斯顿M.D.安德森癌症中心（M. D. Anderson Cancer Center）的彼得·拉夫丁（Peter Ravdin）是该研究的第一作者，他表示：“这么大幅度的下降实际上将风险水平降低到了大约20年前的水平。”他补充说，在1990年代，“美国的发病率一直在逐渐增加”，每年增加约1%。
拉夫丁表示，这项研究并未 conclusively（确凿地）证明HRT使用量的下降降低了乳腺癌发病率。发病率降低的另一个因素可能是2003年接受乳房X光检查的女性比2000年少了3%，降低了癌症被发现的可能性。然而，根据8月份发表的两项研究，在定期接受筛查的较小女性群体中，乳腺癌发病率也有所下降，使得检测减少不太可能成为原因。支持与HRT关联的其他数据包括：发病率仅在50岁及以上女性中下降，并且雌激素受体阳性癌症（其生长受到雌激素刺激）减少了近15%。
拉夫丁表示，这项研究并未改变针对考虑激素替代疗法女性的国家指南，他补充说：“[HRT]会带来少量的额外风险，但对于大多数人来说，只要服用时间短，这种风险是可以接受的水平。”他说，更长时间的暴露会使患癌症的风险高得多。
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