仅仅是因为一个微小的氨基酸——一种由碳、氢、氮、氧和硫原子组成的簇——就导致了贝多芬的死亡，而不是像之前推测的那样是梅毒或铅中毒？
对从收藏家那里借来的他的头发进行的一项新的基因分析表明，这种叫做蛋氨酸的氨基酸可能大大加速了他死于肝脏疾病。研究人员正在探讨这种突变是否导致了贝多芬的死亡，以及是否也导致了贝多芬的听力丧失。
贝多芬是如何死的？
也许是有史以来最伟大的作曲家，贝多芬有一个简单但严重的基因突变，影响了存在于脂肪和肝脏细胞中的PNPLA3 蛋白。在 481 个氨基酸中，他有一个危险的缺陷：在一个重要的连接处，他拥有的是蛋氨酸而不是异亮氨酸。
PNPLA3 突变
这意味着该蛋白质无法正常工作，分解肝脏中的脂肪，从而导致其水平升高。脂肪的堆积可能导致脂肪肝疾病以及肝脏 scarring 和肝硬化的易感性。
在此次新的贝多芬研究之前，研究人员已经调查了 PNPLA3 突变与各种形式的脂肪肝疾病以及某些情况下的肝癌之间的联系。2008 年，一项里程碑式的研究发现，携带该突变的人的肝脏脂肪含量更高，这引发了其他一系列研究。
肝损伤
研究人员普遍发现，在接触酒精、肝炎等病毒性疾病或肥胖等代谢因素时，这种基因缺陷会使人更容易发生脂肪堆积或纤维化（ scarring）。
与酒精相关的肝病患者之间的联系尤其密切。大量饮酒会迅速导致脂肪堆积，而拥有错误的 PNPLA3 蛋白会增加永久性损伤的风险。根据一项研究，它还将肝硬化患者患肝癌的风险提高了一倍。
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贝多芬的死亡与酒精
据一位亲密的朋友说，在去世前，贝多芬饱受黄疸（可能是肝损伤的迹象）的折磨，并且大量饮酒。饮酒可能通过进一步升高肝脏中的脂肪水平至不健康水平，从而加剧了他的病情。
乙型肝炎
研究称，他在午餐时通常会喝大约一升葡萄酒，相当于约七标准杯。考虑到他身材矮小，身高 5 英尺 3 英寸，他的血液酒精含量可能飙升至约 0.20%，这进一步加重了他的肝脏负担。此外，他在生命晚期很可能患有乙型肝炎，这是一种损害肝脏的疾病。
脂肪肝
该基因也会影响非酒精性脂肪肝病，这种疾病造成的损害与酒精性脂肪肝病非常相似。虽然非酒精性脂肪肝病非常普遍（约占美国人口的 24%），但目前还没有直接治疗它的药物。
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贝多芬的胃肠道问题
贝多芬的研究还探讨了这位作曲家长期胃肠道问题（即腹痛和腹泻发作）的原因。
虽然其他研究人员曾试图将其归因于肠易激综合征，但新研究发现该病症的基因易感性非常低（尽管并非不可能）。作者还排除了乳糜泻和乳糖不耐症，而溃疡性结肠炎和克罗恩病则被认为是更可能的原因。
贝多芬为什么会聋？
贝多芬的 DNA 对他早年开始并最终导致完全失明的听力状况几乎没有透露任何信息。
贝多芬的听力丧失
1802 年，他在《海利根施塔特遗嘱》中绝望地写给他的兄弟们，诉说了他的听力问题和其他困扰，这些问题在他 1827 年去世时只会更加严重。
他写道，他不愿意说：“‘大声点，喊叫，因为我聋了’……我怎么能承认一个在我的职业中应该比其他人更完美、我曾经拥有完美、这种完美很少有人能享受或曾经享受过的感官，竟然存在缺陷呢？”
在信中，他请求他的医生在他去世后向公众描述他的“病症”，以便“至少世界在我死后能与我和解。”
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