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医用大麻的进展与陷阱

探索医用大麻研究的最新发现,揭示大麻素在癌症治疗及其他领域的潜力。

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“大麻就像一个药柜,” Roger Pertwee 说,他曾是早期多发性硬化症大麻试验的关键人物。“它含有许多新颖独特的化合物。我们至今已发现了 104 种,但还有其他。有许多潜在用途有待我们去探索。” Pertwee 是阿伯丁大学神经药理学教授,同时也是 GW 制药的药理学总监(他在大学的一些研究由该公司资助)。他的工作,以及 Raphael Mechoulam 和 Vincenzo Di Marzo 等研究人员的工作,对我们理解内源性大麻素系统至关重要。内源性大麻素系统是一个由脂类和受体组成的网络,参与食欲、记忆、疼痛和情绪等多种身体过程。我们有两种大麻素受体:CB1,主要存在于大脑和脊髓;CB2,主要存在于免疫系统细胞上。这些受体被身体产生的大麻素(内源性大麻素)以及合成大麻素和植物中的大麻素激活。医用研究应将精力集中在哪些方面探索医用大麻?包括 Pertwee 在内的许多知名研究人员认为,大麻的单个成分比使用整个植物更有效。关注成分还将消除患者吸食的必要性。世界各地研究人员感兴趣的领域包括四氢大麻酚(THC,大麻主要的精神活性成分)、CBD 和其他大麻素在治疗自身免疫性疾病、糖尿病、癌症、炎症、癫痫发作甚至精神疾病(如精神分裂症)方面的潜在治疗用途。

癌症大麻治疗

伦敦圣乔治大学医学院的 Wai Liu 博士和他的团队已经证明,大麻素可以靶向癌细胞中发生突变的信号通路,这些通路会告诉细胞持续生长。THC 和 CBD 可以关闭这些信号,从而可能逆转癌细胞的癌变过程。这些化合物还能增强放疗的作用。但 Liu 也对全植物方法持怀疑态度。“我们有机会使用一种源自大麻植物的抗癌药物。让我们深入研究它,并与其他癌症药物结合。不要浪费时间。“如果你真的相信抗癌是论点,那就不要再谈论大麻了,就像我们不再谈论白柳树,因为我们有了阿司匹林……我们不必被其他动机所劫持,比如是否要将大麻合法化。”这类工作看似鼓舞人心的结果导致一些患者在网上购买大麻油,这在英国是非法的。Liu 担心患者可能在用受污染的油进行自我治疗。他说,另一个问题是,大麻中的其他化学物质(次要大麻素)实际上可能会抵消 THC 和 CBD 的有益作用。他现在正在询问给他发邮件的许多医用大麻用户,他是否可以收集他们的数据,作为进行全面临床试验的潜在前奏。“我们需要了解在网上销售的药物,”他说。这些次要大麻素也可能是有益的。Pertwee 解释说:“我们过去曾研究过大麻酊剂的历史。我们发现它含有四氢大麻素(THCV)”。研究人员后来发现,THCV 会阻断 CB1 受体,但会部分激活 CB2 受体。“这可能对治疗中风和药物依赖有好处,”他说。其他潜在用途也正在研究中,包括帕金森病和精神分裂症。

医用大麻的证据

但现在还处于早期阶段。尽管一些大麻爱好者将其视为万能药——尤其是在许多疾病对其他药物治疗效果不佳的情况下——但目前,全面证据尚不存在。2015 年夏天,一项关于医用大麻对多种疾病疗效的评估发表。作者检查了 28 个数据库,发现有中等证据表明医用大麻可能有助于缓解多发性硬化症的痉挛以及神经病性和慢性疼痛。但对其他疾病的证据则较弱。

一名护士在以色列雷霍沃特携带医用大麻。图源:ChameleonsEye / Shutterstock 一家主要的慈善机构英国癌症研究会,在对大麻表示谨慎后,面临着特别强烈的反对。该机构的科学传播经理 Kat Arney 博士向我展示了她装满大麻研究论文的文件夹,上面贴着一张鲍勃·马利的贴纸。“大麻素是非常有趣的分子,对人类健康有潜在益处,”她说。“我定期阅读文献。没有任何东西告诉我大麻是癌症的治愈方法。”这种谨慎的态度导致该慈善机构在社交媒体上遭到猛烈抨击。Arney 希望收集个案研究,她认为,在线社区中对全植物大麻的毫无保留的讨论,将其视为万能药,是无益的。“目前听起来——为了找个好词——就像是江湖骗子的药,而它就是这样被推销的。”

合法化拼凑

加拿大、乌拉圭、以色列和牙买加等国家已将大麻列为医用合法。此外,还有 23 个美国州和哥伦比亚特区,其中五个州(在撰写本文时)甚至走得更远,将娱乐用途也合法化了。但我们对医用用途的含义是什么?来自国际智库 Transform 的 Steve Rolles 说道,该智库倡导全球毒品合法化监管,他列出了一些选择:“我们想要一种标准化的草本产品,比如 Bedrocan(来自特制种植的植物),还是像 Sativex 这样的酊剂,或者一种单一成分的药物……或者多种产品的组合?“我们会允许人们‘自己种植’,就像一些司法管辖区所做的那样,还是通过‘慈善俱乐部’提供?谁来监管这项活动?”大多数美国州法律的既定目的是基于加州的法律:“确保患有严重疾病的加州人在医疗用途被认为合适时,有权获取和使用大麻。”但与联邦法律存在冲突,根据联邦法律,大麻仍然是非法的,而且各州的模型差异很大。Alice O’Leary-Randall,医用大麻领域的早期美国先驱之一,表示这种差异分散了该运动,并称之为“邮政编码医用大麻”。大多数这些州要求患者拥有某种形式的许可证来获取医用大麻,但并非所有州都要求居住权。虽然几乎所有州都有一个符合医用大麻资格的疾病列表,但这些列表各不相同,一些州允许用于慢性病,而另一些州仅限于癌症等特定疾病。在一些州收集的数据表明,许多医疗用户使用大麻是为了缓解慢性或严重疼痛,这是一个笼统的说法,而不是为了第一批活动家倡导的疾病:青光眼、艾滋病、癌症和多发性硬化症。例如,亚利桑那州的认证用户大多是年轻男性,他们使用该药物来缓解疼痛。

从医用到娱乐

反对者认为,这是医用大麻成为娱乐合法化第一步的证据,而不是其本身的目的。曾为奥巴马政府提供毒品政策咨询的 Kevin Sabet,现任一家反对合法化的组织“Smart Approaches to Marijuana”的顾问。“在美国,我们看到医用大麻被滥用以合法化娱乐用途,”他说。“我们知道医用大麻的政治运动与合法化有关……他们已经将大麻重新包装,从针对 30 多岁的吸毒者转变为医用用途。”而且很成功:一项2013 年福克斯新闻民意调查发现,85% 的美国人——以及 80% 的自认共和党人——赞成在医生处方下使用医用大麻。但在一些州,你甚至不需要医生,因为家庭医生和自然疗法医生都可以颁发许可证。允许的大麻数量各不相同。一些州允许患者自己种植。另一些州则有严格的医用大麻协议,只允许高 CBD 菌株(用于癫痫等特定疾病)——实际上非常严格,以至于患者认为它们是不可行的。美国缉毒局也对全国各地的大麻诊所进行了突击搜查,声称它们不仅仅服务于医疗用户。“我们的医疗保健系统在医用大麻使用方面存在严重的障碍,”O’Leary-Randall 说。“在如何使用医用大麻或内源性大麻素系统方面,我们的医疗专业人员缺乏一致的教育。”她在美国大麻护士协会的董事会任职,该协会于 2012 年正式成立,旨在为护士提供如何协助患者安全分发而又不违反联邦法律或执照的建议。药剂师也如履薄冰。医用大麻合法化近 20 年后,美国医疗系统药师协会(该行业的官方机构)鼓励研究医用大麻,但不鼓励分发,因此合格的药剂师历来不愿参与。然而,该机构最近的讨论表明其对医用大麻的态度有所软化。一个名为美国大麻药学协会的新机构去年成立。O’Leary-Randall 希望有更多的合格药剂师参与大麻分发,尽管她承认存在困难:“大麻非常独特……对于老年人来说,走进一家药房,看到‘紫雾’和‘臭鼬草’这样的名字并选出他们需要的药物,这非常令人畏惧。我希望看到药剂师更积极地参与其中,这样我们就可以标准化,让人们感觉更自在。”

这篇故事最初发表在 Mosaic。这里节选。

顶部图片由Atomazul/ Shutterstock

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