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可能导致数百万人死亡的知识产权之争

印度尼西亚温室般的环境是潜在禽流感大流行的“零号地”。但一场关于流感基因所有权的争执,正在阻碍追踪致命感染蔓延的努力。

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巴厘岛伍拉·赖国际机场最著名的身份是旅游枢纽,一个通往火山天堂的繁忙入口。但当印度尼西亚当局得知墨西哥猪流感已全球蔓延时,这个枢纽变成了一个超现实的流感政治缩影。每位抵达的乘客都接受了体温扫描。一名荷兰女性在飞行中似乎生病了,她受到身穿防护服的卫生工作者的迎接,并迅速被隔离,而其他乘客则被喷洒了消毒剂。据新闻报道,这名女性被发现只是喉咙痛,但这并没有改变任何事情。印度尼西亚卫生部颇具争议的负责人、医生西蒂·苏帕里以极快的速度隔离了患病的外国人。苏帕里已经卷入了与世界超级大国之间关于另一种流感病毒——超致命禽流感——的一场“王室之战”,她没有时间处理新的敌人。她告诉她的同胞们,她将尽一切可能保护他们免受这种由猪引发的新病原体的侵害。

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最近巴厘岛的狂热与自2006年末以来一直困扰这个热带群岛的研究僵局形成了鲜明对比,当时苏帕里宣称在印度尼西亚传播的流感病毒只属于她的政府。这是对古老知识产权争论的一种怪诞的21世纪转折。发展中国家长期以来一直在植物和本土人类基因问题上进行激烈斗争,但以前从未有人对鸟类可以携带到任何地方的微生物提出所有权主张。然而,这位57岁的卫生部长坚持她有理由:富裕的西方国家正在对病毒基因组进行专利申请,然后利用这些信息制造疫苗,并以营利为目的出售给其他西方国家,而印度尼西亚却一无所获。

如果苏帕里就此打住,她可能会获得真正的支持。但她却加剧了言辞,发动了一系列恐慌攻击,指责美国基因改造了H1N1(猪流感病毒)H5N1(禽流感病原体)作为生物武器。她挥舞着这些指控,公然违背了与世界卫生组织(WHO)的协议,拒绝分享来自感染禽流感的印度尼西亚人的样本——这些样本是世界其他地区迫切需要来追踪病毒传播的。

苏帕里不仅对病毒和流行病学信息进行了严格限制,还切断了与美国海军医学研究单位(NAMRU-2)在印度尼西亚首都雅加达的合作。自1970年以来,该实验室一直致力于增进对各种传染病(包括疟疾、登革热以及最近东南亚的禽流感)的了解。但苏帕里希望美国人及其科学设备离开。

这场僵局已升级为一场关于流感病毒的全面地缘政治争端。谈判异常敏感,以至于美国方面的谈判已上升到最高外交层面。美国国务院既不证实也不否认国务卿希拉里·克林顿二月份访问印度尼西亚与NAMRU-2有关。一位要求匿名的消息人士表示:“我们对国务卿的私人谈话不予置评。”尽管间歇性地出现解冻迹象,但据报道,去年五月,苏帕里威胁说,任何被发现与海军实验室研究人员进行实验的印度尼西亚科学家都将受到严惩。曾经科学家们熙熙攘攘的那个实验室,现在只有少数几名研究人员,而且都持有临时签证。

如果不是印度尼西亚禽流感的蔓延及其带来的迫在眉睫的国际威胁,苏帕里可能会被认为是一个无关紧要的暴躁分子。全球卫生领导人需要她的合作来追踪这种在世界大部分地区相对罕见,但在这个由17,500个岛屿组成的链条中几乎没有一个地区幸免的病毒。一些科学家担心,这种病毒可能仍然是世界上最大的公共卫生威胁之一。

他们的担忧是基于几个令人心寒的事实。在印度尼西亚,死于禽流感的人数和鸟类数量都超过了地球上任何其他地方。H5N1病毒在农村地区和城市地区都在悄然蔓延,有可能引发一种大流行毒株。随着一种新的、易于传播的猪流感已经席卷全球,科学家们可以理解地感到紧张。一些人正在讨论猪流感和禽流感毒株之间基因交换的可能性。印度尼西亚长期以来被认为是新型流感病毒的滋生地——在这里已在人类和鸡只中发现了多种H5N1变种——因此被认为是可能发生此类基因重组事件的地点。

猪禽杂交的产生可能会带来噩梦般的后果。H1N1的严重程度与季节性流感相当,传播也同样容易;H5N1在人与人之间不易传播,但致命性更高。如果禽流感和猪流感结合,结果可能是一种类似于1918年大流行病毒的杀手毒株。印度尼西亚预防这种可怕融合的策略——在机场扫描发烧和消毒外国人——无法将不同的流感毒株分开。但苏帕里的信息封锁可能会使我们直到为时已晚才认识到致命的H5N1/H1N1混合毒株。

禽流感蔓延

印度尼西亚的禽流感在2004年首次引起世界关注,当时它在一年多的时间里导致1620万只禽类死亡。首批人类病例出现在2005年,此后该病毒以连环杀手般的隐匿性在该国蔓延。事实上,我们对这种疾病人类版本的大部分了解都来自印度尼西亚,在那里禽流感被称为AI。

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该国许多医院现在都设有AI科室以阻止疫情蔓延,原因也很充分:在向世界卫生组织报告的印度尼西亚141例人类禽流感病例中,有115人死亡,死亡率超过80%。换句话说,根据纽约市外交关系委员会全球卫生专家劳里·加勒特的说法,印度尼西亚的禽流感比目前流行的猪流感病毒致命约8000倍。

尽管这些统计数据看起来令人担忧,但这些数字是基于印度尼西亚卫生部零星的报告,这意味着实际感染和死亡人数可能要高得多。在2009年前三个季度,印度尼西亚完全没有报告任何流感病例,尽管联合国粮食及农业组织(一个监测鸟类禽流感的联合国机构)发现该国33个省中的31个省的禽类感染情况根深蒂固,并且在爪哇、苏门答腊和巴厘岛流行。

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自该国首次遭遇H5N1以来,当局一直想知道它是否只从鸟类传播给人类,还是也在人与人之间传播。“在某些情况下,我们看到了一些非常有限的人传人现象,”世界卫生组织负责卫生安全和环境的临时助理总干事兼全球流感项目主任、传染病专家福田敬二说,“但这些情况涉及非常密切的接触,例如父母可能正在照顾一个受感染的孩子。”

福田指出,禽流感在埃及等其他受影响国家也同样严重且难以控制,今年埃及爆发的人类病例已引起国际关注。但在人类感染禽流感死亡的总数中,近一半发生在世界第四大人口大国印度尼西亚。在这里,鸟类具有至高无上的经济重要性和民族自豪感,它们被当作宠物饲养,因其美丽的羽毛或歌声而成为身份象征。为了阻止流感而扑杀它们绝非易事。

当政府人员前来扑杀患病鸡和家鸭(H5N1病毒传播给人类的常见途径)时,印尼人会藏匿他们的鸟类。水果和蔬菜在名为“湿货市场”的露天场所广泛销售,这些市场也是受感染家禽的销售点。儿童和成人都在购买杂货时感染了禽流感。

危险如此明确,印度尼西亚曾与国际疾病控制努力合作——但只是偶尔。2007年,在与世界卫生组织政府间委员会谈判后,苏帕里同意分享样本。但样本的发布充其量是间歇性的。“对于一个似乎是流感病毒株天然生物反应器的国家来说,这还远远不够,”美国人道协会公共卫生和动物农业主任迈克尔·格雷格说,“了解那里到底发生了什么非常重要。”

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更常见的是,印度尼西亚扮演了“叛逆者”的角色,公然无视世界卫生组织全球流感监测网络的指导方针。这个有着57年历史的系统通过研究人员收集和分享流感样疾病患者的样本。包括印度尼西亚在内的99个国家的大约128个实验室是签署方;美国、英国、澳大利亚和日本的大型国家公共卫生实验室是该网络的支柱。

然而,大多数美国人几乎没有意识到多年来一直在发生的政治闹剧。许多人认为禽流感是过时的威胁,不再常上新闻,并希望猪流感也能同样淡出视野。“当禽流感新闻爆发一周后大流行并未发生时,这些新闻就不再有趣了,”格雷格说,他写了《禽流感:我们自己孵化的病毒》一书。“对许多人来说,禽流感是‘狼来了’的故事。而就像故事一样,狼不仅真实存在,而且它还在那里。”

流感女王的咏叹调西蒂·苏帕里既擅长激怒世界超级大国,也擅长利用印度尼西亚以穆斯林为主的人口中对西方科学的恐惧。她知道如何煽动言辞,鼓动人群。她的沙文主义常常激怒活动家,他们会在雅加达的美国大使馆外抗议,试图把剩下的美国人赶出城。但她并没有以站在全球舞台上或扮演她所承担的多种相互竞争的公众角色(煽动者、印度尼西亚的战士捍卫者、口无遮拦的戏剧女王)的愿景开始她的职业生涯。

在各种用作她演讲开场的简介中,苏帕里被描述为来自爪哇中部,1949年出生。她从小就立志成为一名医生,在日惹加查马达大学获得医学学位后,她实现了这个目标。流感和全球公共卫生都不是她工作的一部分。在20世纪80年代,苏帕里治疗心脏病患者;然后她回到研究生院攻读第二个博士学位,主修心脏病学。学术生涯占据了她的时间,直到2004年,新当选的总统苏西洛·班邦·尤多约诺任命她担任印度尼西亚卫生部长。身材娇小、戴着眼镜的苏帕里,偏爱蓬松的复古发型,她那柔和、高亢的声音与她在新职位上采取的煽动性语气形成了鲜明对比。

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苏帕里在雅加达的新闻代表一再拒绝采访请求。然而,印度尼西亚驻纽约联合国常驻代表团的特里约戈·贾特米科(Triyogo Jatmiko)提供了苏帕里在日内瓦向全球卫生官员发表的讲话记录,这有助于阐明她引人注目的方式。在讲话中,她将自己的国家描绘成资源匮乏,寻求与作为大型制药公司基地富裕国家公平竞争。

她说:“作为发展中国家的公民,我必须不断呼吁探索透明、公平、公正的病毒共享和利益共享模式。”她解释说,“利益”是指从流感病毒及其基因开发出的疫苗、诊断工具和其他技术。她说,这些产品对于像她自己的国家这样资源匮乏的国家来说是遥不可及的,因为成本可能会令人望而却步。

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新闻报道和演讲中,苏帕里表示印度尼西亚数十年来一直无偿分享,但其合作却没有获得任何回报。在去年出版的《世界变革的时候到了》一书中,她指控美国和世界卫生组织合谋利用H5N1作为生物武器对抗印度尼西亚和其他贫穷国家。据报道,3月份她宣布她希望停止为儿童接种脑膜炎、腮腺炎和其他儿童疾病的西方制造疫苗。美联社援引她的话说,她不希望全球制药公司像剥削非洲人那样剥削印度尼西亚人。苏帕里进一步指责西方计划通过向恐慌的、受流感影响的国家出售昂贵的疫苗来从第三世界的苦难中获利。她敢于公开反对西方公司和政府,提升了她在印度尼西亚的明星影响力。

“她是民族英雄。他们爱她,待她如摇滚明星,”总部位于佛罗里达州温特帕克的非营利网站FluTrackers的总编辑莎伦·桑德斯说。该网站赞助关于各种流感的讨论,印度尼西亚不愿遵守国际协议是经常引起关注的话题。许多博主对一个发展中国家的一个操纵性二线官员能扼住世界其他国家的咽喉感到愤怒。“显然,许多印度尼西亚人不信任美国政府,”桑德斯说。

与苏帕里打过交道的科学家认为她是一个狡猾的谈判者,能够成功地与地球上最强大的国家进行讨价还价。她的知识产权论点的关键原则——感染印度尼西亚人的病毒属于印度尼西亚——超越了引起流感的病原体。她不希望西方科学家出于任何原因研究任何印度尼西亚人的血液样本,至少在她获得有价值的回报之前是这样。

“苏帕里部长是个聪明的女人,因为这大部分都与影响力有关,”马里兰大学巴尔的摩分校皮肤病学系主任安东尼·加斯帕里说。加斯帕里一直在研究一种影响37岁印度尼西亚男子德德的极其罕见的疾病。“她想说的是,‘我们拥有一些非常理想的东西,但除非我们从中分一杯羹,否则我们不会给你。’”

苏帕里及其卫生部禁止运送德德(被称为“树人”)的血液样本。他对人乳头瘤病毒(HPV)的异常反应导致他全身长满厚厚的、树皮状的疣,使他看起来像一个穿着树皮服的人,只是没有树叶。

“这不仅仅是禽流感病毒,而是全面的。她不允许任何样本出境,”焦躁不安的加斯帕里说。他曾于2007年6月前往印度尼西亚,咨询了切除部分疣的印度尼西亚外科医生,并获得了德德的血液样本。据加斯帕里报告,苏帕里后来指责他在未经她允许的情况下携带样本去制作疫苗。2008年3月他再次返回印度尼西亚,但这次苏帕里阻止他带走样本。“对于这样罕见的疾病,大型制药公司无利可图。这项研究只会惠及德德,”加斯帕里说。

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谁拥有流感?作为知识产权的生物材料是一个备受关注的问题,有着悠久而传奇的历史。1990年,加利福尼亚高等法院审理的一桩著名法律案件向公众提出了一个当时看来令人震惊的观点:生物材料不仅可以获得专利,而且像计算机芯片或其他商品一样,其价值可能高达巨额。

加州案件涉及一位名叫约翰·摩尔的患者,他于1976年被诊断出患有毛细胞白血病。他的医生,加州大学洛杉矶分校的戴维·戈尔德,在摩尔的血液中发现了一种罕见的T淋巴细胞,这种细胞可以被诱导产生免疫增强蛋白。戈尔德为摩尔的样本起名为:摩尔细胞。这一发现为一项数十亿美元的业务铺平了道路,即制造药物以增强化疗患者的免疫系统。

多年来,摩尔一直不知道他的细胞被用于研究,尽管他好奇为什么他必须经常去洛杉矶,为什么总是被要求提供血液。在摩尔最初治疗的七年后,戈尔德要求他的病人签署一份合同,放弃他及其继承人对从他的血液或组织中获得的任何细胞系或产品的权利(摩尔的脾脏已在他的治疗过程中被切除)。直到那时,摩尔才意识到流淌在他血液中的财富。

加州法院同意摩尔的知情同意本应获得,并且戈尔德违反了医患信任。然而,它裁定患者对自己的细胞没有财产权。就苏帕里而言,约翰·摩尔和印度尼西亚都以类似的方式受害。

其他近期案例也支持她的论点。2005年,澳大利亚世界卫生组织附属实验室获得了一名印度尼西亚禽流感患者的样本,并将其分享给澳大利亚制药商CSL。CSL利用该样本的基因序列开发了一种禽流感疫苗。随后,该样本传至亚特兰大疾病控制与预防中心(CDC),该中心也开发了一种疫苗。CSL发言人、医生雷切尔·戴维表示,澳大利亚疫苗是该国储备的一部分,旨在在禽流感爆发时保护其人口。“该产品已在澳大利亚获得许可并储存,”她声明,目前仅供澳大利亚人使用。

与此同时,在美国,这些基因被用于开发一种创新的DNA疫苗。DNA流感疫苗能有效刺激免疫反应,与传统疫苗类似。然而,与旧药物不同的是,它们不涉及过时的步骤,例如在新鲜受精的鸡蛋中培养活流感病毒,然后使其失活。取而代之的是,疫苗中的基因工程DNA诱导身体产生H5N1抗体,从而提供免疫力。专家表示,如果发生大流行,这种技术可以更容易地扩大生产。

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2006年初,美国疾病控制与预防中心(CDC)和国家卫生研究院(NIH)向美国专利局提交了DNA疫苗的专利申请,约18个月后又向世界知识产权组织提交了申请。截至本文发稿,美国已有一种FDA批准的H5N1疫苗,由政府储备,但不出售。

纽约大学法学院研究员马修·赫德一直在研究印度尼西亚与世界其他国家之间的僵局

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自近三年前开始以来,他提出了一种预防未来类似纠纷的方法:发达国家应向贫穷国家提供技术转让,帮助它们生产自己的疫苗。NAMRU-2本可以成为这种教学的场所,但它与印度尼西亚政府之间的糟糕关系使得这种可能性微乎其微——当然,除非能够达成协议。

世卫组织的福田参与了促成这项协议的谈判。他认为印度尼西亚的一些主张具有说服力。“从我的角度来看,以及多次听取印度尼西亚部长就此问题发表的讲话,我认为印度尼西亚政府一再强调的一点——也是他们迟迟不愿行动的主要原因——是他们认为整个病毒转化为疫苗的系统是不公平的,”他说。福田认为,问题本身并非知识产权,而是分享一个国家提供的病毒材料所产生的利益。

苏帕里的立场聚焦了1992年在里约热内卢敲定的国际协议《生物多样性公约》的原则。该倡议为一国境内的遗传资源提供国际法保护。它的部分创建是因为贫穷国家感到被富裕国家欺压。

“各国当时在说,‘你们来这里拿走我们的东西,我们却一无所获’,”麦吉尔大学蒙特利尔分校法学教授理查德·戈尔德说,他指的是导致里约条约的现状。该倡议还促进“遗传资源的公平公正分享”。

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然而,17年前在巴西讨论的问题与现在印度尼西亚涉及的问题之间存在显著差异。1992年,各国主要关注控制本土植物的基因。病毒基因则完全是另一回事,因为它们很容易随人们跨越国际边界移动,在千里之外引发疾病。延迟获取流感基因对人类的影响也更为严峻。

戈尔德是创新伙伴关系(一个致力于解决知识产权纠纷僵局的非营利组织)的主席,他没有参与流感僵局,但他将其描述为一场经典的贫富对抗。“我不会那么快谴责印度尼西亚,”他说,尽管他不同意苏帕里的立场。“如果你的人口正在遭受这种病毒的折磨,但没有人向你保证你会分享疫苗,那么你就有问题了。整个国家的稳定都可能受到威胁。这不是一个可以忽略的问题。印度尼西亚所要求的,是以他们负担得起的价格,获得由他们分享的生物材料所生产的产品。”

新冷战苏帕里卫生部与控制流感科学的超级大国之间能否实现和平?去年12月,美国国务院曾希望在2009年前彻底解决这一争端。但随后新的猪流感病毒株开始蔓延全球,将禽流感这种“表亲”推向公众意识的更深处。这并非唯一的改变。一位同意在不透露姓名的情况下向《发现》杂志发表讲话的美国国务院高级官员最近离开了该机构。在他离开之前,他曾持谨慎乐观态度:“如果此事能在5月解决,我猜想,这将解决目前无法从印度尼西亚获得样本的直接担忧,”他在早期阶段表示。但将近一年后,似乎没有取得任何进展。“我们继续与印度尼西亚政府讨论NAMRU-2的未来,”另一位美国政府消息人士说。一些观察家表示,美国政府可能不再继续与印度尼西亚人谈判,而是简单地决定在东南亚其他政府更友好的地方建立一个传染病实验室。

然而,H5N1病毒株在印度尼西亚的广泛传播使得这种方法存在风险。不清楚H5N1病毒在那里如何变异,这造成了一个令人担忧的空白,尤其是在第二种新型流感病毒(猪流感)正在全球范围内传播的情况下。世界卫生组织官员表示,目前没有证据表明H5N1和H1N1之间存在基因交换,但这种可能性确实存在。而且问题很多,许多研究人员和开发人员表示,他们需要最新的病毒样本来生产更有效的疫苗。

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“当实验室无法获得病毒进行研究时,这确实是一个缺点,”圣地亚哥Vical公司疫苗研究副总裁拉里·史密斯说。像疾控中心的科学家一样,Vical也开发了一种DNA疫苗,这种疫苗是基于来自越南的H5N1毒株。与疾控中心不同的是,Vical已经在美国各地的人体志愿者身上测试了其疫苗。Vical的治疗已被证明能产生强大的免疫反应,这表明如果H5N1变异成大流行毒株,DNA疫苗可以提供强大的保护。“我们希望测试我们的疫苗对抗来自印度尼西亚的H5N1毒株,以了解我们的抗体反应对该毒株的广度,”史密斯说,“世界卫生组织正在代表我们提出请求。我们自己真的无法提出这些请求。”尽管他的公司一再请求,但请求尚未获得批准。相反,Vical测试了该疫苗对抗来自其他国家的H5N1毒株。

学术界的科学家也希望能找到抗击流感病毒的突破口。除了研究样本,一些研究人员表示,他们希望能够追踪H5N1的足迹,监测其根深蒂固的程度,以及野生和家禽疫情的普遍性。最重要的是,科学家们希望获得关于该病毒如何影响人类的更好信息。“我们不知道印度尼西亚正在发生什么,”匹兹堡大学疫苗学家安德里亚·甘博托说,他也开发了一种基于来自越南的H5N1基因的创新疫苗。

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甘博托担心缺乏新的统计数据对所有人——包括印度尼西亚人民——都构成风险。“在印度尼西亚,流行病学薄弱,监测薄弱,死亡率比1918年大流行病毒造成的还要糟糕。我们能发现的任何信息都会有所帮助,”他说。


大流感阴谋

大流行期间阴谋论层出不穷,而现在,随着H1N1的出现,互联网正将这种偏执推向新的高度。(谷歌上关于这个话题的搜索结果超过200万条。)然而,没有人能像奥地利博客作者简·伯格迈斯特那样,编织出如此复杂和专业的阴谋故事。

去年夏天,她在向联邦调查局提交针对世界卫生组织、联合国和几位美国高级政府官员的指控后,失去了她在在线出版物《可再生能源世界》的欧洲记者工作,声称他们是一个使用受污染的H1N1流感疫苗来减少美国人口的阴谋的一部分。伯格迈斯特还对制药巨头百特医疗和维也纳AVIR绿色山丘生物技术公司提出了指控。2008年,百特提供给AVIR的季节性流感病毒材料样本中含有致命禽流感H5N1毒株的痕迹。这个问题是在AVIR将样本发送给其他几家欧洲实验室后被发现的。

百特发言人克里斯托弗·博纳表示,这些样品从未打算用于人类或商业用途,并将事件归咎于技术错误。然而,伯格迈斯特认为这个错误是故意的,是一个秘密计划的一部分,旨在释放基因改造的流感病毒,以便公司可以通过销售疫苗获利。她的网站www.theflucase.com混合了听起来科学的警告和政治攻击;它指出“有证据表明,一个已在美国政府高层安插人手的国际企业犯罪集团,正打算利用人造(基因)流感大流行病毒和强制疫苗接种计划,进行大规模种族灭绝。”

为什么?“为了将美国的控制权移交给世卫组织、联合国及其附属安全部队,”伯格迈斯特断言。许多流感阴谋论网站——传播速度几乎与流感本身一样快——现在都链接到伯格迈斯特的网页,但批评者表示,这些网站只是老调重弹:科学家是邪恶天才、追求金钱、权力或不正当计划的无情机器人。

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科学固有的风险可能为这些理论提供了立足点。哥伦比亚大学微生物学家文森特·拉卡涅罗在20世纪80年代帮助开发了第一个人工病毒,他提到四年前发生的一件事,当时近5000个寻求认证的实验室在他们的检测试剂盒中,被错误地运送了1957年大流行流感毒株的小瓶。阴谋论者将科学家描绘成确实在策划和制造全球疾病,但拉卡涅罗说:“这远远超出了我们能做到的范围。”

“阴谋论者一直都存在,互联网让他们能够相遇并拥有更大的发声机会,”费城儿童医院疫苗教育中心主任保罗·奥菲特说。“所有阴谋论的一个共同点是世界处于严重危险之中。现实往往不那么可怕,因此也就没那么有趣。”

怀疑论者协会执行董事迈克尔·舍默认为,阴谋论源于人类古老的防范捕食者的倾向。“偏执深植于人类心理,”他说。D. R.

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