蠓虫、比兹卡病和医学之谜

卢西亚娜几乎不记得那些出现在她手臂和腿上的、无痛的、薰衣草色的肿块是什么时候开始出现的。这位来自巴西戈亚斯州的 40 岁居民心想：“哦，我的天哪，这是什么？”同时她继续照顾家人。后来，一个想法在她心中生根发芽。她四肢上的紫色肿块是否与她脸上的发炎肿块有关？

卢西亚娜几乎是出于本能地摸了摸她的鼻子，她有时会用围巾遮盖住鼻子那个红肿、潮湿的区域。

这个令人烦恼的特征多年来一直困扰着卢西亚娜的美国医生。他们最初将其归咎于严重的鼻窦炎。然后，一位耳鼻喉科医生喷洒了局部麻醉剂，放入内窥镜并获取了微小的组织样本。活检结果表明是韦格纳肉芽肿病，一种罕见的自身免疫性疾病。

很快，卢西亚娜开始服用免疫抑制药物，这导致她的脸颊浮肿，头发稀疏，月经停止。但她的鼻子和嘴唇仍然红肿，鼻窦敏感且阻塞。

最终，在被诊断出韦格纳肉芽肿病五年多后，卢西亚娜的薰衣草色肿块促使她进行了另一次活检，这次是皮肤活检。当一位大学病理学家在高倍显微镜下仔细检查样本时，他的眼睛因震惊而睁大。

在大量的巨噬细胞（一种大的、粗糙的细胞）中，挤满了成群的微小“眼睛”。仔细观察，每一个单独的“眼睛”都是一个单细胞微生物，具有中央细胞核和染色质点。最后的线索是那一点额外的 DNA。突然，病理学家用手拍了一下头。

“我的天哪！”他喘着气说。我看到的是利什曼原虫的巢穴。

关键是：卢西亚娜从未患过韦格纳肉芽肿病。相反，在她生命的大部分时间里，她都在与一个隐藏的入侵者作斗争。回到巴西，这种微小的原生动物最初通过蠓虫的叮咬进入她的体内，后来迁移到她的脸部。最后，在卢西亚娜的免疫系统因药物而衰弱的情况下，这种寄生虫扩散到了她的四肢。

DSC-VS1216 03.jpg?mw=900&mh=600 — 蠓虫传播寄生虫病——利什曼原虫病。（CDC/James Gathany）

最大的讽刺是什么？直到开始服用一种最后的免疫抑制剂环磷酰胺后，卢西亚娜的病症才终于明朗。她患的是皮肤黏膜型利什曼原虫病，这是拉丁美洲最令人恐惧和最具破坏性的感染之一。

她的入侵者终于被找到了。下一步是治疗。如此严重的损伤能否逆转？

历史的教训 利什曼原虫病是一系列疾病，有着引人入胜的背景故事。目前影响 100 个国家/地区的 1200 万人，它有三种主要形式和数十种菌株。1903 年，一位英国陆军病理学家揭示了该病最致命的形态。在对一名患有七个月发热的应征入伍者进行尸检时，威廉·利什曼在死者脾脏中发现了微小的圆形寄生虫。来自皇家爱尔兰步枪兵团第二营的 J.B. 私因此成为内脏利什曼原虫病的首例报道病例。在这种情况下，蠓虫注入的寄生虫会攻击肝脏、脾脏、骨髓和淋巴结。

但在利什曼在印度停尸房发现该病之前很久，其他人就已经描述了旧世界和新世界皮肤型利什曼原虫病的病变。在中东和亚洲，明显的溃疡和结痂有几个流行的名称：东方疮、巴格达 boils、比兹卡 button。特别值得称赞的是亚历山大·罗素，他曾是土耳其黎凡特地区的医生。1756 年，他发表了第一篇关于“阿勒颇病”的英文记载，这是一种至今仍困扰着人们的皮肤型利什曼原虫病。在拉丁美洲，利什曼原虫病引起的结痂和扇形糜烂通常被称为森林疣或奇克勒溃疡。

ScreenShot20161028at44734PM — Science Source/Richard Wheeler/牛津大学

终于，在 1911 年，黏膜型利什曼原虫病也被列入了寄生虫疾病的名单。那时，一位意大利医生在巴西报告了一名 45 岁的农业工人口腔内出现肿块的病例。“整个上颚都显示出严重的改变，”安东尼奥·卡里尼在《热带病学报》上写道。“其表面不规则，覆盖着增生的突起。[此外，] 悬雍垂被破坏了，取而代之的是一个核桃大小的肉块。”

同年晚些时候，一位秘鲁医生进一步阐述了 la espundia，这是卡里尼描述的同一种瘟疫的当地名称。根据埃德蒙多·埃斯科梅尔的说法，espundia 有时会摧毁整个鼻子和口腔，导致许多人反复发作肺炎，甚至致命的窒息。幸运的是，我们现在知道，只有少数南美菌株——最著名的是巴西利什曼原虫（今天也称为巴西维安纳利什曼原虫）——可以在被携带了利什曼原虫的啮齿动物感染的小而多毛的蠓虫叮咬多年后转移到面部。

埃斯科梅尔报告一个世纪后，又一个事实可能有助于解释卢西亚娜迟迟未得到诊断。在 espundia 中，被破坏的黏膜含有很少的利什曼原虫。相反，炎症细胞像微型风暴士兵一样覆盖受累组织。医学上，它们独特的细胞称为肉芽肿。

在看到她最初充满细胞聚集的活检样本后，卢西亚娜的医生误诊为韦格纳肉芽肿病。直到病人接受了她最后的免疫抑制药物。一旦服用了环磷酰胺，她的寄生虫就开始大量繁殖。

回想起来，你可以说，卢西亚娜的命运（葡萄牙语意为“命运”）最终给了她一手好牌。

棘手的治疗，圆满的结局 我第一次见到卢西亚娜是在改变她人生的活检后几天。在安静地打过招呼并检查了她的脸部和皮肤后，我移到大厅与同事们讨论她的治疗方案。第一步是尽快逐步停用泼尼松和环磷酰胺等免疫抑制剂。

但最重要的是一种能清除巴西利什曼原虫的药物。一旦美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的专家审查了她的病例并批准了该药物的发行，卢西亚娜就有资格获得匹司他明 (Pentostam)，这是一种含有重金属锑的古老、有毒但强效的武器。与此同时，她开始服用次优选择：一种静脉注射的抗真菌药物，它也能攻击巨噬细胞，从而“电击”利什曼原虫。

抗真菌药物带来了缓解，但效果短暂。最终，卢西亚娜和她的丈夫没有选择每天多次前往门诊输注匹司他明，而是回到了巴西。在那里，在医院里舒适地接受治疗，并得到家人的支持，卢西亚娜接受了两次长疗程——一次 30 天，另一次 45 天——使用一种与匹司他明非常相似的药物。是的，这种有毒的药物治愈了她。多年后，医学期刊上的连续照片证明了这一点。治疗后两年拍摄的最后一张照片显示，她的脸部轮廓正常，肤色健康，令人欣慰。