在一篇非常有趣的文章中，荷兰制药公司 NeuroSearch 与加拿大研究公司 Kendle Early Stage 合作，报道了 新型三重再摄取抑制剂 Tesofensine 在娱乐性兴奋剂使用者中的主观和客观影响。
Tesofensine 是一种 NeuroSearch 公司正在开发的治疗肥胖的药物，他们报告说，尽管他们自己这么说，但该药物在早期临床试验中显示出出色的减肥效果。使“tes-fens”如此有趣的是它的作用方式：它是一种 三重再摄取抑制剂 或 SNDRI，作用于三种神经递质：血清素、多巴胺和去甲肾上腺素。目前广泛使用的同类药物只有，嗯，可卡因。正如你所看到的，这两种药物在化学上非常相似。
实验性 SNDRI 目前非常热门。人们希望它们能有效治疗肥胖、抑郁症，以及其他未知疾病。SNRI，抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取但不抑制多巴胺，是众所周知的抗抑郁药（例如文拉法辛，又名 Effexor）和减肥药（西布曲明）。人们的想法是，如果两种单胺类神经递质有益，那么三种肯定会更好。
但问题是，抑制多巴胺再摄取的药物是强效兴奋剂，能让你飘飘欲仙。或者用技术术语来说，它们“具有很强的滥用潜力”。最著名的包括安非他明、甲基安非他明，以及，是的，可卡因。这是一张来自 1951 年的 米老鼠漫画，展示了安非他明的作用……
这就是为什么这篇新论文如此有趣。作者给 52 名志愿者（他们都是非法兴奋剂的娱乐性使用者）服用了不同剂量的 tesofensine：目的是让这些有经验的人最有可能告诉您某种药物是否是可滥用的兴奋剂。这似乎是个绝妙的主意。
结果如何？没什么大不了的：在专家评审员看来，单剂量 1 毫克、6 毫克或 9 毫克的 tesofensine 完全是白费功夫，伙计。1 毫克的剂量与安慰剂相比没有明显的副作用。6 毫克和 9 毫克的剂量有效果，但并不被认为是令人愉快的，也不像安非他明；如果说有什么感觉的话，那就是轻微的不适。
相比之下，志愿者们非常喜欢 30 毫克的 d-安非他明——这毫不奇怪——但他们不喜欢抗抑郁药安非他酮或 ADHD 药物阿托西汀。顺便说一下，所有测试都是双盲的，而且有不止一种对照药物，以及惰性安慰剂，这意味着这项研究将避免了 活性安慰剂效应。
没有发生严重的副作用，但较高剂量的 tesofensine 会升高血压并导致失眠。请记住，对于肥胖症，最低剂量 1 毫克是最有前景的，而且该剂量没有引起太多副作用。总的来说，这些结果似乎非常有说服力：tesofensine 毫无乐趣可言。
为什么会这样，尽管它与可卡因如此相似？答案几乎可以肯定是它太慢了。口服后，血药浓度峰值需要 5 到 8 小时才能达到，并且在体内残留数周（半衰期 约为 220 小时）。而可卡因，如果你吸食，几分钟内就能达到血药浓度峰值，半衰期不到一小时。
总的来说，药物进入血液的速度越快，其带来的快感就越强：这就是为什么人们倾向于吸食、吸烟和注射娱乐性药物，而不是吞服。快克是与普通可卡因相同的药物，但它可以吸食，速度比鼻吸更快。与滥用药物相比，tesofensine 进入和离开身体的速度非常缓慢。
但这确实引发了一个问题，即反复使用是否会导致药物在体内累积并产生与本研究截然不同的效果，本研究仅使用了单剂量。它的半衰期为 220 小时，这意味着在你服用后 9 天，仍有一半的药物留在你的血液中！在肥胖试验中，它以每天高达 1 毫克的剂量给药。这不太可能本身就具有滥用潜力，但可能会在后续产生许多副作用。我们只能拭目以待……
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Subjective and Objective Effects of the Novel Triple Reuptake Inhibitor Tesofensine in Recreational Stimulant Users. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67
