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老鼠药如何帮助化学家获得诺贝尔奖

士的宁在实验室中合成极其困难,因此包括诺贝尔奖得主在内的化学家们长期以来一直在努力提高其合成效率。

作者:Joshua Learn
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图片来源:Shutterstock/Abigail Malate/Inside Science

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(Inside Science) — 士的宁是一种常用于将啮齿动物拒之门外的物质。

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然而,包括今年在内的许多诺贝尔奖得主——并不在意士的宁作为毒鼠剂的用途。他们更关注士的宁分子的复杂结构。

伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的化学家 Scott Denmark 表示:“在实验室中合成这种天然存在的物质被视为化学合成的珠穆朗玛峰,因为它实在太难了。”

David MacMillan 和 Benjamin List 因开发出一种名为有机催化的精确分子构建新工具而获得了 2021 年诺贝尔化学奖。诺贝尔委员会指出,该方法对药物研究以及使化学更绿色化产生了影响。

但与他之前的其他诺贝尔奖得主一样,MacMillan 也转向士的宁来证明他合成方法的效率。

一些植物会自然产生士的宁。但有机化学家 Robert Burns Woodward 于 1954 年首次合成了士的宁,这为他赢得了 1965 年诺贝尔化学奖做出了贡献。

Woodward 用 29 个步骤合成了士的宁,这建立在另一位诺贝尔奖得主 Robert Robinson 的早期工作之上。自 Woodward 取得成就以来,化学家们一直在努力减少合成复杂分子的步骤数。

Denmark 说:“从某种意义上说,你可以将(29 步法)视为 4 分钟内的马拉松跑。”他引用了 1954 年英国跑步者兼神经科医生 Roger Bannister 首次打破的赛跑记录。

Spencer Jones,制药公司 Eli Lilly and Company 的药物发现总监指出,许多化学家曾转向士的宁来证明新合成方法的强大和效率。

例如,MacMillan 在将他的诺贝尔获奖方法应用于合成士的宁之前,已经为此开发了近十年。

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当时 Jones 是 MacMillan 的研究生,并成为他们于 2011 年在《自然》杂志上发表的描述仅用 12 步合成士的宁的论文的第一作者。

Jones 说,自 1954 年以来,许多化学家试图改进 Woodward 的 29 步法。他说,一些人尝试了不同的方法但未能加快进程,但有十多人取得了成功。

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事实上,一篇同样发表于 2011 年的研究报告称,士的宁的合成只需要六步。但该过程也会产生分子的非对映异构体。出于显而易见的原因,士的宁不会被制成药物,但 MacMillan 的方法侧重于选择性合成单一的分子异构体——这在药物研发过程中至关重要。

至于 Jones,他对他的前导师获奖“非常兴奋”。他说:“这在一定程度上证明了我们所做工作的价值。”

Denmark 评论 MacMillan 开发的方法:“(有机催化工具)的绝妙之处在于它非常简单,世界上任何人都能够做到。”他补充说,MacMillan 关于该方法的早期研究“引发了出版物的浪潮”。

与此同时,更高效地合成士的宁的竞赛仍在继续。Denmark 表示,合成任何分子的最终目标都是将步骤减少到一步。

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这个故事最初发表在 Inside Science。在此处阅读原文:这里。

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