“他抚摸着每一个瓶子,就像这是他第一次拥有的,说着这不是爱,但也不坏。” - Ani DiFranco 被拒绝很糟糕。 它字面上会让你痛苦。但更糟的是,它会对我们的大脑产生直接的负面影响,产生戒断症状 就像我们正在戒掉一种严重的瘾症一样。因此,我们渴望通过药物来让自己感觉更好也就不足为奇了。

但我们并不是唯一在孤独时借酒浇愁的物种——正如《科学》杂志上的一项新研究揭示的那样,被拒绝的果蝇也是如此。科学家们发现,这些性受挫的苍蝇不仅会比它们快乐交配的同类消耗更多的酒精,而且性行为和酒精摄入会激活它们大脑中相同的神经通路。黑腹果蝇雄蝇当然知道如何追求女士。当被放置在潜在配偶的同一个容器中时,雄蝇会通过振动一只翅膀为她演奏一段悠扬的情歌,轻抚她的臀部,并用它的喙轻轻地触碰她最私密的部位,以说服她它是一个极好的恋人。但即使是最浪漫的苍蝇也无法说服已经交配过的雌性果蝇放弃,所以科学家们得以利用这些雌蝇坚定的决心来观察拒绝如何影响苍蝇的饮酒行为。“酒精是世界上使用最广泛、滥用最严重的药物之一,”主要作者 Galit Shohat-Ophir 解释说。“果蝇黑腹果蝇是研究社会环境如何调节行为的理想模型生物。”先前的研究发现,黑腹果蝇表现出 复杂的成瘾样行为。因此,在加州大学旧金山分校 Ulrike Heberlein 实验室的可控环境中,研究人员将雄性果蝇与三种雌性配对:1) 未交配的雌性,她们愿意并且乐意交配;2) 已交配的雌性,她们积极拒绝雄性;3) 被斩首的雌性,她们没有积极拒绝雄性,但,嗯,也不是非常乐意的伴侣。在苍蝇满足或受挫后,它们被提供了常规食物和添加了乙醇的食物,研究人员测量了它们更喜欢哪种食物,以查看性行为和饮酒之间是否存在任何联系。被拒绝的苍蝇比感到满足的苍蝇喝的酒多得多,但与失能雌性配对的苍蝇也是如此,这表明促使雄性苍蝇增加乙醇摄入量的不是拒绝的社交方面,而是性剥夺(参见视频!)。这种酗酒行为与雄蝇是否能成功交配直接相关,因为即使在多日“空篮子”后,如果它有机会与一只乐意的雌性共度时光,它也不再偏爱含酒精的食物。然而,科学家们真正想了解的是为什么。是什么驱使一只受挫的苍蝇去喝酒?为了研究这一现象的潜在机制,科学家们检查了苍蝇的大脑。大量科学文献将一种特定的神经递质——神经肽 F (NPF)——与果蝇中与乙醇相关的行为联系起来,因此这是一个合乎逻辑的起点。我们大脑中一种非常相似的神经递质,称为神经肽 Y (NPY),与酒精中毒有关。
研究小组发现,性挫折会导致 NPF 的表达立即下降,而性行为会增加 NPF 的表达。此外,当他们通过基因手段人工降低满足的苍蝇的 NPF 水平时,它们喝的酒就和那些不太满足的朋友一样多。同样,当研究人员人工提高 NPF 水平时,苍蝇保持清醒。这是 NPF 水平首次将性活动与饮酒联系起来。显然,NPF 水平控制着苍蝇的饮酒欲望,因此研究小组进一步探讨了 NPF 在苍蝇大脑中的作用。许多动物,包括我们自己,都拥有一个神经奖励系统,该系统会强化良好的行为。通过这个系统,我们将愉悦或积极的感觉归因于我们为物种生存所必需的活动,包括性、进食和社交互动。毒品会利用这个系统,刺激愉悦感,可能导致成瘾。先前的研究表明,苍蝇发现陶醉是令人愉悦的,因此研究人员假设 NPF 可能在奖励系统中发挥作用。偏好测试表明,在没有性行为或乙醇的情况下人工提高 NPF 水平对苍蝇来说是有益的,这证实了科学家的假设。不断激活 NPF 从而消除了苍蝇认为乙醇是令人愉悦的倾向,进一步支持了这一点。“NPF 是奖励的货币,”Shohat-Ophir 解释说。高 NPF 水平标志着果蝇大脑中的良好行为,从而强化了导致该状态的任何活动。这是一项真正新颖的发现,因为虽然 NPF 和哺乳动物版本 NPY 已与酒精摄入有关,但没有任何动物模型曾将 NPF/NPY 置于奖励系统中。了解 NPF 在寻求奖励行为中的作用可能有助于更好地治疗成瘾者。“在哺乳动物,包括人类,NPY 可能发挥类似的作用(如 NPF),”Shohat-Ophir 说。“如果是这样,那么可以认为,在适当的大脑区域激活 NPY 系统可以逆转创伤性和压力性经历的不利影响,而这些经历常常导致药物滥用。”目前,NPY 和影响其受体功能的药物已在临床试验中用于治疗焦虑、创伤后应激障碍、情绪障碍和肥胖。这项研究表明,也许它们也应该被测试作为酒精中毒的治疗方法,以及其他基于奖励的成瘾。

研究:Shohat-Ophir, G, KR Kaun & R Azanchi (2012)。性剥夺增加果蝇的乙醇摄入量。Science 335: 1351-1355。
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这三个视频片段展示了一只雄蝇求爱并成功与雌蝇交配,另一只雄蝇被雌蝇拒绝,以及一只雄蝇选择饮用含酒精溶液而非非酒精溶液。视频 © Science/AAASImages
来自 Wikimedia Commons 的果蝇 ,由 Thomas Wydra 发布,在 Photoshop 中编辑。
免疫化学图重现自 Shohat-Ophir, G, KR Kaun & R Azanchi。Science 335: 1351-1355 (2012)。













